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四环制药专利被齐鲁制药指造假 被仿制药品多国撤市

2017年12月05日 17:07:40 来源: 新京报 责任编辑: spxw_lqq

一份声明,让四环制药齐鲁制药在专利方面多年的纠葛再生“摩擦”。

11月20日,达晓律师事务所发布“关于对四环制药专利金奖提出异议的声明”,称国家知识产权局公示的“第十九届中国专利奖评审结果”中,预获金奖项目中的第10项——北京四环制药有限公司申报的发明专利存在弄虚作假行为。

11月23日,达晓律师事务所接受新京报记者采访时称,该声明是受齐鲁制药委托提出的,并已委托相关机构进行了实验,数据与四环制药方面提供的数据相矛盾。

新京报记者了解到,目前中国专利奖评审办公室已经收到达晓律师事务所的异议材料,正在组织专家对异议书涉及内容进行相关处理。不过记者多次拨打北京四环制药,一直无人接听。

律所声明指四环制药实验数据矛盾

达晓律师事务所在发表的声明中称,北京四环制药有限公司(四环制药)申报的名为“一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其制备方法和其应用”第ZL201110006357.7号发明专利(简称357专利),文本存在严重的弄虚作假行为。

声明中提及了该专利的主要问题包括:357专利说明书记载的一系列实验数据不仅与三家权威机构的实验数据完全相悖,且其自身实施例的数据之间互相矛盾;357专利系仿制药杂质专利,原创性和重要性低,原研药产品早于上世纪70年代便问世;357专利声称其解决的安全性问题至今仍未证实,国家食药监总局于2016年发函要求四环制药于2018年6月30日前完成本品上市后的临床研究工作,并将补充申请上报总局,而目前该临床研究工作尚未完成。因此,达晓律师事务所认为四环制药的357专利不符合《评奖办法》“技术先进,解决本领域关键性、重要性技术问题”的评奖标准。

达晓律师事务所在声明中还认为,在保护期满后,四环制药又编造杂质的毒性数据,将桂哌齐特氮氧化物定义为有毒杂质,而订入质量标准,从而达到其继续垄断市场的目的,这也不符合《评奖办法》对专利奖“对提高产品市场竞争力发挥了重要作用,取得了突出的经济效益或社会效益,具有良好的发展前景”的要求,不应被授予专利奖。

评审办公室正对相关内容再评审

达晓律师事务所高级合伙人林蔚告诉新京报记者,此份异议声明为受齐鲁制药委托提出的。关于药品的药物毒性和杀虫活性,律师事务所方面也委托相关机构进行了实验,数据与四环制药方面数据相矛盾,“相关证据已经提交评审办公室,目前不方便公开。”

新京报记者随后与齐鲁制药取得联系,对方称已经委托律师事务所,一切以声明为准。

针对律师事务所和齐鲁制药的事宜,11月24日,新京报记者致电中国专利奖评审办公室。工作人员表示,已经收到达晓律师事务所的异议材料,目前正在组织专家对异议书涉及内容进行相关处理,待专家形成意见。具体何时能够出具处理结果和授奖决定,目前还不确定。该工作人员还称,评奖程序本就设有异议处理时间,这一异议情况应该不会影响正常的授奖时间。

北京四环制药有限公司为港股上市公司四环医药控股集团有限公司(四环医药)全资附属公司。对于专利奖遇到的异议,新京报记者多次致电北京四环制药有限公司,电话一直处于无人接听状态。随后又致电四环医药表明采访需求,对方要求留下联系方式,称如有回复,会与记者联系。但截至发稿前,四环医药方面未与记者取得联系。

马来酸桂哌齐特年销售额曾超10亿元

此次被质疑弄虚作假的357专利涉及药品为一款仿制药品——马来酸桂哌齐特,由法国赛诺菲-安万特公司开发,1974年首次在法国上市,主要用于心脑血管疾病的治疗。四环制药是国内首家仿制桂哌齐特药物的企业,于2002年4月获准生产销售,并拥有6年的专利保护期。

资料显示,2010年,马来酸桂哌齐特成为国内最畅销的药品之一,销售额超过10亿元,这也使四环制药成为心脑血管病领域最大的生产商。

四环医药年报显示,2016年营收为31.86亿元,其中包括马来酸桂哌齐特在内的心脑血管药物占营收总额的94.4%。马来酸桂哌齐特为该板块第二大产品,2016年营收为4.95亿元,比2015年下降18.6%。对此,四环医药的解释是因医保控费,该产品在一、二线城市大、中医院销售遇阻导致,随着四环医药对市场开拓的努力,该产品降幅已经收窄。

而齐鲁制药是首批通过国家新版GMP认证企业,主要从事治疗肿瘤、心脑血管、抗感染、精神系统、神经系统、眼科疾病的制剂及其原料药的研制、生产与销售。据山东媒体报道,集团建有九大生产基地,在30余个制剂市场占有率全国第一,10个原料药产品市场占有率全球第一。2016年实现主营业务收入144.75亿元,上缴税金16.1亿元。

有报道称,齐鲁制药因欲制造与四环制药同类的马来酸桂哌齐特药品,曾向四环制药寻求相关专利实施许可,却未能成功。

双方因专利“摩擦”多次对簿公堂

其实,齐鲁制药与四环制药之间就马来酸桂哌齐特的专利问题已多次对簿公堂。

2015年,国家食药监总局陆续批准齐鲁制药和福建金山生物的仿制药上市。2015年6月,齐鲁制药参加了2015年内蒙古自治区医疗卫生机构药品集中采购招标,其生产的“马来酸桂哌齐特注射液”入围集中采购名录。

但齐鲁制药的上述行为,引发了四环制药的起诉。

2015年,四环制药分别在内蒙古和山东两地起诉齐鲁制药专利侵权。作为应对,2015年末至2016年,齐鲁制药向国家知识产权局专利复审委提出了“宣告四环制药持有的数件发明专利无效”的请求。

2017年1月,齐鲁制药将四环制药诉至北京知识产权法院,索赔400万元,理由是四环制药构成垄断和不正当竞争。

2017年8月,北京四环制药起诉齐鲁制药侵害其马来酸桂哌齐特品种发明专利权纠纷案件,内蒙古自治区高级人民法院做出终审民事判决,北京四环制药获得胜诉。齐鲁制药被要求停止侵权行为,包括制造、使用、销售涉案马来酸桂哌齐特原料药产品、马来酸桂哌齐特注射液产品等,并向四环制药支付100万元。

据当时的报道,四环制药认为,案件胜诉重塑了该集团马来酸桂哌齐特的独家市场地位。

新京报记者近日在齐鲁制药官网查询,发现其产品展示栏中已经没有马来酸桂哌齐特注射液产品的展示。

因血液不良反应已在多国遭撤市

涉及专利纠纷的马来酸桂哌齐特是桂哌齐特的仿制药。

但新京报记者查询发现,1988年,桂哌齐特已在西班牙撤市,原因是会造成粒细胞减少的不良反应。

随后几年,桂哌齐特又相继在法国、意大利等国撤市,原因为临床使用中缺乏足够有效性证明,同时有造成粒细胞减少的风险。

这款药品也曾在日本上市过,用于治疗痴呆症,但使用一段时间后,在1999年后也没有再被重新注册,原因是日本药品监管部门经过审评,将该药与其他痴呆药物对比后发现并没有明显的治疗优势。

同时,在美国食药管理局官方网站也查不到桂哌齐特的任何信息

2016年6月,国家食药监总局官网发出通知,要求生产企业开展马来酸桂哌齐特注射液上市后临床研究,并定了严格的时间期限,要求在2018年6月30日前完成,提出补充申请上报总局。逾期未完成临床研究的,一律停止该药品的生产销售。

2017年3月,在最新发表在《药物流行病学杂志》上的一项较大规模研究中,桂哌齐特在国内使用的风险问题再一次被提及。

该研究分析了2004年1月-2016年6月国家食药监总局药品不良反应监测中心收到的桂哌齐特作为第一怀疑药品的不良反应报告10830例。发现在211例血液系统不良反应中,有192例白细胞减少或粒细胞减少,占1.77%,其中严重的有39例。若考虑自发呈报系统漏报的影响,实际发生的应该更多。

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